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替格瑞洛片
【藥品名稱】替格瑞洛片
【主要成份】替格瑞洛。
【性 狀】本品為黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應癥/功能主治】本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和經皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。
【規(guī)格型號】90mg*14s
【用法用量】 口服。本品可在飯前或飯后服用。本品起始劑量為單次負荷量180mg(90mg×2片)，此后每次1片(90 mg)，每日兩次。除非有明確禁忌，本品應與阿司匹林聯合用藥。在服用首劑負荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。已經接受過負荷劑量氯吡格雷的ACS患者，可以開始使用替格瑞洛。治療中應盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應在預定的下次服藥時間服用一片90mg(患者的下一個劑量)。本品的治療時間可長達12個月，除非有臨床指征需要中止本品治療(見【藥理毒理】)。超過12個月的用藥經驗目前尚有限。急性冠脈綜合征患者過早中止任何抗血小板藥物(包括本品)治療，可能會使基礎病引起的心血管死亡或心肌梗死的風險增加，因此，應避免過早中止治療。
【不良反應】 1.高尿酸血癥, 血尿酸升高。 2.腦出血，顱內出血, 出血性卒中。 3.呼吸困難，勞力性呼吸困難, 靜息時呼吸困難, 夜間呼吸困難。 4.胃腸道出血、直腸出血、小腸出血、黑便、潛血。 5.胃腸潰瘍出血、胃潰瘍出血、十二指腸潰瘍出血、消化性潰瘍出血。 6.皮下血腫、皮膚出血、皮下出血、瘀點。 7.挫傷、血腫、瘀斑、挫傷增加傾向、創(chuàng)傷性血腫。 8.血尿、尿中帶血、尿道出血。 9.血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血腫、注射部位出血、穿刺部位出血、導管部位出血。
【禁 忌】 1.對替格瑞洛或本品任何輔料成分過敏者。 2.活動性病理性出血(如消化性潰瘍或顱內出血)的患者。 3.有顱內出血病史者。 4.中-重度肝臟損害患者。 5.因聯合用藥可導致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片與強效CYP3A4抑制劑(如:酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韋和阿扎那韋)聯合用藥。
【注意事項】 1.有出血傾向(例如近期創(chuàng)傷、近期手術、凝血功能障礙、活動性或近期胃腸道出血)的患者慎用本品。有活動性病理性出血的患者、有顱內出血病史的患者、中-重度肝損害的患者禁用本品。 2.對于實施擇期手術的患者，如果抗血小板藥物治療不是必須的，應在術前7天停止使用替格瑞洛。 3.應避免中斷替格瑞洛片治療。如果必須暫時停用替格瑞洛(如治療出血或擇期外科手術)，則應盡快重新開始給予治療。停用替格瑞洛將會增加心肌梗死、支架血栓和死亡的風險。 4.為謹慎起見，不建議尿酸性腎病患者使用替格瑞洛。 5.應避免替格瑞洛與CYP3A4強抑制劑合并使用(如酮康唑、克拉霉素、萘法唑酮、利托那韋和阿扎那韋)，因為合并用藥可能會使替格瑞洛的暴露顯著增加(見【藥物相互作用】)。 6.不建議替格瑞洛與CYP3A4強誘導劑(如利福平、地塞米松、苯妥英、卡馬西平和苯巴比妥)聯合用藥，因為合并用藥可能會導致替格瑞洛的暴露量和有效性下降。 7.不建議替格瑞洛與治療指數窄的CYP3A4底物(即西沙必利和麥角生物堿類)聯合用藥，因為替格瑞洛可能會使這些藥物的暴露量增加。 8.不建議替格瑞洛與大于40mg的辛伐他汀或洛伐他汀聯合用藥。 9.據報道在急性冠脈綜合征治療期間會出現頭暈和意識模糊癥狀，因此，出現這些癥狀的患者在駕駛或操作機械時應格外小心。
【兒童用藥】本品在18歲以下兒童中的安全性和有效性尚未確定。
【老年患者用藥】 無需調整劑量。在PLATO研究中，43%的患者≥65歲，15%的患者≥75歲。各治療組和年齡組的相對出血風險是相似的。老年患者與年輕患者的安全性或有效性總體無差異。然而，根據臨床經驗并不能確定老年與年輕患者之間的藥效差異是一致的，某些老年患者對藥物更為敏感的情況不能排除。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.妊娠尚無有關懷孕婦女使用替格瑞洛治療的對照研究。動物研究顯示，母體接受約5～7倍人體最大推薦用藥劑量(MRHD，根據體表面積)時，替格瑞洛會引發(fā)胎兒畸形。只有潛在獲益大于對胎兒的風險時，才能在懷孕期間使用替格瑞洛。 2.哺乳替格瑞洛或其活性代謝產物是否會分泌到人乳中仍是未知。替格瑞洛可通過大鼠乳汁分泌。由于許多藥物可分泌至人乳中，且替格瑞洛對哺乳嬰兒有潛在嚴重不良反應可能，因此，應在考慮替格瑞洛對母親的重要性后，在決定是停止哺乳還是中止藥物。
【藥物相互作用】替格瑞洛主要經CYP3A4代謝，少部分由CYP3A5代謝。
【藥物過量】 1.目前還沒有逆轉替格瑞洛作用的解毒藥，預計替格瑞洛不可通過透析清除(見【注意事項】)。應根據當地標準醫(yī)療實踐處置用藥過量。出血為可以預期的藥物過量藥理效應，如發(fā)生出血，應采取適當的支持性治療措施。 2.替格瑞洛片單劑量給藥高達900 mg可很好耐受。單劑量遞增研究結果顯示，本品的劑量限制反應為胃腸道毒性，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。藥物過量可能引起的具有臨床意義的其它不良反應包括呼吸困難和室性停搏，應進行心電圖監(jiān)測。
【藥理毒理】 替格瑞洛是一種環(huán)戊三唑嘧啶(CPTP)類化合物。替格瑞洛及其主要代謝產物能可逆性地與血小板P2Y12ADP受體相互作用，阻斷信號傳導和血小板活化。替格瑞洛及其活性代謝產物的活性相當。在一項6周研究中，比較替格瑞洛和氯吡格雷抑制血小板聚集(IPA)的作用，對以20 μM ADP 作為血小板聚集激動劑的急性和慢性血小板抑制效應進行了研究。負荷劑量替格瑞洛180 mg或氯吡格雷600 mg給藥后，在研究第1天對IPA起始作用進行了評價。如圖4所示，替格瑞洛所有時間點的IPA均較高。約在2小時時，達到了替格瑞洛最大IPA作用，并持續(xù)了至少8小時。
【藥代動力學】 1.一般特征: 替格瑞洛的藥代動力學呈線性，替格瑞洛及其活性代謝產物(AR-C124910XX)的暴露量與用藥劑量大致成比例。 2.吸收: 替格瑞洛吸收迅速，中位Tmax約為1.5小時。替格瑞洛可快速生成其主要循環(huán)代謝產物AR-C124910XX(也是活性物質)，中位Tmax約為2.5小時(1.5～5.0)。在所研究的劑量范圍(30～1260mg)內，替格瑞洛與其活性代謝產物的Cmax和AUC與用藥劑量大致成比例增加。替格瑞洛的平均絕對生物利用度約為36%(范圍為25.4%至64.0%)。攝食高脂肪食物可使替格瑞洛的AUC增加21%、活性代謝物的Cmax下降22%，但對替格瑞洛的Cmax或活性代謝物的AUC無影響。一般認為這些微小變化的臨床意義不大，因此替格瑞洛可在飯前或飯后服用。 3.分布: 替格瑞洛的穩(wěn)態(tài)分布容積為87.5L。替格瑞洛及其代謝產物與人血漿蛋白廣泛結合(>99%)。 4.代謝: 替格瑞洛主要經CYP3A4代謝，少部分由CYP3A5代謝。替格瑞洛的主要代謝產物為AR-C124910XX，經體外試驗評估顯示其亦具有活性，可與血小板P2Y12ADP-受體結合。活性代謝產物的全身暴露約為替格瑞洛的30～40%。 5.排泄: 替格瑞洛主要通過肝臟代謝消除。通過使用替格瑞洛放射示蹤測得放射物的平均回收率約為84%(糞便中含57.8%，尿液中含26.5%)。替格瑞洛及其活性代謝產物在尿液中的回收率均小于給藥劑量的1%�；钚源x產物的主要消除途徑為經膽汁分泌。替格瑞洛的平均t1/2約為7小時，活性代謝產物為9小時。 6.特殊人群: 老年人: 群體藥代動力學分析顯示，與年輕受試者相比，替格瑞洛在老年ACS患者(>75歲)中的暴露量增加(Cmax和AUC均約為25%)，活性代謝產物的暴露量也增加。這些差異無臨床意義。兒童患者: 尚未在兒童人群中對替格瑞洛進行評估。 7.性別: 與男性患者相比，女性患者對替格瑞洛(Cmax和AUC分別為52%和37%)及其活性代謝產物(Cmax和AUC均約為50%)的暴露較高。這些差異無臨床意義。 8.腎損害: 與腎功能正常的受試者相比，替格瑞洛及其活性代謝產物在嚴重腎損害(肌酐清除率<30ml/分鐘)患者中的暴露量低20%。 9.肝損害: 與健康受試者相比，替格瑞洛在輕度肝損害患者中的Cmax和AUC分別高12%和23%。目前尚未在中度或重度肝損害的患者中對替格瑞洛進行研究。 10.種族: 亞裔患者的平均生物利用度比高加索裔患者高39%。自我確認為黑人患者的替格瑞洛生物利用度比高加索裔患者低18%。在臨床藥理學研究中，替格瑞洛在日本人受試者中的暴露量(Cmax和AUC)約比高加索人高40%(校正體重后約為20%)，替格瑞洛在健康中國受試者中暴露量比高加索人高40%。
【貯 藏】30℃以下保存。
【包 裝】90mg*14s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準文號】國藥準字J20130020
【生產企業(yè)】AstraZeneca AB
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